21世紀經濟報道記者 韓利明 上海報道

　　2025年開年以來，ADC（抗體藥物偶聯物）市場依舊火爆，重磅交易熱度不減。

　　1月8日，映恩生物宣布與Avenzo Therapeutics（下稱“Avenzo”）簽訂一項獨家許可協議，Avenzo將獲得在全球范圍內（大中華區除外）開發、制造和商業化DB-1418/AVZO-1418的獨家權利。

　　DB-1418/AVZO-1418是映恩生物開發的EGFR/HER3雙特異性ADC。根據協議，映恩生物將獲得5000萬美元的首付款，并有資格獲得高達11.5億美元的開發、注冊及商業化里程碑付款。同時，映恩生物還有資格獲得Avenzo在其區域內的銷售收入分成。

　　此外，信達生物也在1月2日宣布授予羅氏IBI3009的全球開發、生產和商業化的獨家權益，這是一款靶向Delta樣配體3（DLL3）的新一代ADC候選產品。根據協議，信達生物將獲得8000萬美元的首付款、最高達10億美元的開發和商業化潛在里程碑付款以及未來基于全球年度銷售凈額的梯度式銷售提成。

　　有券商分析師向21世紀經濟報道記者表示，“中國融資環境緩慢復蘇，不少本土Biotech（創新藥企）正在通過對外授權或并購的方式積極尋求發展機會。ADC、多特異性抗體和基于GLP-1的肥胖癥藥物，這三個已建立起豐富且具有競爭力研發管線的領域，最有可能贏得與大型制藥公司的合作。其中，國產ADC新藥約占全球管線的40%，多款BD交易也凸顯了海外合作方對中國ADC分子的認可�！�

　　本土ADC競秀，賦能國外藥企前行

　　近年來，在我國本土Biotech授權出海的浪潮下，ADC藥物的交易十分亮眼。其中，在2023年底，百利天恒與百時美施貴寶（BMS）就BL-B01D1達成潛在84億美元的重磅交易，至今仍是國內BD（商務拓展）項目的佼佼者。而據市場不完全統計，2024年全年至少有14款ADC藥物達成海外交易，其中近一半藥物的交易總金額超過10億美元。

　　映恩生物成立于2019年，專注于發現和開發用于治療癌癥、自身免疫性疾病患者的下一代ADC療法。其在2024年8月遞交的招股說明書中也表示，“在短暫的運營歷史中，公司已與BioNTech、百濟神州及Adcendo等合作伙伴訂立數項對外許可及合作協議，協議總值超過40億美元�！�

　　此次映恩生物與Avenzo達成獨家合作協議的DB-1418/AVZO-1418，目前正在進行新藥臨床試驗申請(IND)支持研究，計劃今年進入臨床研究階段。映恩生物在新聞稿中解釋，“DB-1418/AVZO-1418顯示出對腫瘤細胞更高的結合親和力，并已證明其在多種實體瘤中的潛在療效，包括對EGFR耐藥、EGFR低表達或HER3耐藥的腫瘤�！�

　　根據Avenzo在其官網轉發的新聞稿，Avenzo的創始人Countouriotis博士在相關采訪中直言，在看到百利天恒與BMS的交易后，他們發現了BL-B01D1的潛在漏洞，尤其是與安全性相關的問題。基于DB-1418的臨床前數據，該藥物有望成為同類產品中的佼佼者。

　　圖片來源：Avenzo官網

　　映恩生物也在其招股書中介紹，DB-1418作為一種HER3xEGFR雙特異性ADC候選藥物，采用“1+1”形式的分子設計，即兩個結合位點，每個靶點各一個，因而對腫瘤細胞的結合能力相較于健康細胞更高。與采用“2+2”設計的BsADC相比，DB-1418在EGFR耐藥或EGFR低模型中亦展現出更佳療效，可覆蓋目前未接受充分治療的廣泛患者群體。

　　DB-1418與BL-B01D1的較量正悄然展開，究竟誰能在臨床實踐與市場競爭中占據上風，仍有待時間與數據的雙重檢驗。但不可否認的是，這些來自中國的創新成果，通過授權合作等方式流向國外藥企，為其發展注入了強勁的發展動力。

　　成立于2022年初的Avenzo，在攜手映恩生物之前，已分別從安銳生物、橙帆醫藥引入資產。其中，2024年1月，安銳生物宣布將自主研發的ARTS-021的全球（大中華區除外）開發和商業化權益轉讓給Avenzo；Avenzo同時獲得一個獨家選擇權，用于2025年初提交IND的臨床前項目。

　　根據協議，安銳生物將獲得總計4000萬美元的首付款以及根據研發和商業化里程碑的達成而獲得的額外付款，同時還將收到銷售額分級特許權使用費，兩個項目的總潛在付款額將超過10億美元。

　　同年11月，Avenzo再次囊獲橙帆醫藥Nectin4/TROP2（雙特異性ADC）在全球范圍內（不包括大中華區）開發、生產和商業化的相關權益。基于此，橙帆醫藥將獲得高達5000萬美元的首付款及近期里程碑付款，同時有望獲得高達7.5億美元的后續里程碑付款及銷售額分級特許權使用費。

　　公開資料顯示，完成這三筆交易后，Avenzo的研發管線布局基本就位，Avenzo也已承諾支付總計約 30億美元的里程碑款項。對比Avenzo目前籌集約3.86億美元的資本，Countouriotis博士表示，Avenzo將加大試驗力度、不斷向 IPO 邁進。

　　ADC 下一站怎么走？

　　ADC，毫無疑問是近年來腫瘤藥物研發中的熱門領域。根據Frost & Sullivan預測，全球ADC市場規模有望從2022年的79億美元快速增長至2030年達到647億美元，復合年均增長率為30%；中國ADC市場有望從2022年的8億元增長至2030年的662億元，復合年均增長率為73%。

　　從靶點角度看，目前已上市的ADC藥物，主要集中在HER2、CD22、Trop2等成熟靶點，雖然目前全球和中國的ADC管線仍然集中在成熟靶點，但是也逐漸涌現了不少新興靶點的管線。

　　近期來看，在信達生物之外，DLL3領域重磅BD交易頻出。例如2024年12月，恒瑞醫藥（600276）的 DLL3 ADC創新藥SHR-4849在除大中華區以外的全球范圍內開發、生產和商業化的獨家權利，許可給美國IDEAYA Biosciences，并獲得7500萬美元的首付款，總額可達10.45億美元。

　　東吳證券研報分析指出，隨著2024年5月，安進的全球首款DLL3/CD3雙抗塔拉妥單抗率先獲得FDA批準上市，為存在巨大空白的SCLC（小細胞肺癌）市場帶來了希望，提高市場對DLL3靶點的關注度。Countouriotis博士也透露，Avenzo曾對靶向DLL3的ADC感興趣，“但該領域競爭異常激烈，幾乎每家公司都有相關產品，且都處于1期階段�！�

　　而針對DLL3靶點，國內也有多家上市企業布局。據東吳證券研報盤點，包括中國生物制藥的DLL3雙抗TCE、澤璟制藥的DLL3三抗TCE均已進入II期臨床。信達生物圍繞該靶點重點布局了3款產品。除此之外，百利天恒、再鼎醫藥、齊魯制藥等多家企業DLL3管線均進入臨床階段。

　　在研管線豐富之余，如何走穩“出海”路徑也成為一大議題�；仡橝DC領域的重磅交易，仍以授權許可為主。普華永道思略特醫藥與生命科學行業咨詢合伙人蔡景愚此前向21世紀經濟報道記者指出，“在license-out模式中，轉讓方對產品的后續管控力較弱，為了確保產品順利上市，實現商業化收入，該模式更適合國內已上市或臨床開發后期的產品�！�

　　不過，“無論是NewCo（新公司）、license-out（許可輸出），還是收并購，都是藥企出海的方式而非目的。出海路徑的選擇是一個動態變化的過程。初期，由于對海外市場的認知不足和人才的缺失，借船出海，學習觀察，無疑是一個明智的選擇。”蔡景愚也強調。